英国《自然》杂志4日在线发表了癌症研究领域取得的重要成果：两种个性化的癌症疫苗在人体试验中表现安全，证明了在临床上，根据个人癌症突变情况而专门研制疫苗是可行的，这为开发个性化癌症免疫治疗方案提供了极其关键的参考。

世界各权威机构纷纷发表论文证实真实性

刚刚，美国波士顿达纳-法伯癌症研究所CathrinWu教授团队和德国缅因兹大学UgurSahin团队分别宣布了两项临床I期试验结果，针对不同肿瘤突变定制的个性化疫苗，在黑色素瘤患者治疗中大获成功！

癌细胞

癌症免疫治疗手段通过调动患者的免疫系统，有针对性地攻击癌细胞，虽然表现出良好的前景，但是每个病人的肿瘤都有一套独特的突变模式，这套模式必须在一开始就弄清，这对研发个性化疫苗是必不可少的条件。

美国达纳—法伯癌症研究所科学家凯瑟林·吴和同事此次公布了一种癌症疫苗的一期临床试验结果，该疫苗针对多达20种个性化肿瘤新抗原（以抗肿瘤免疫应答为目标）。他们发现，这种疫苗是安全的，能够在试验者体内引起针对特别抗原的免疫应答。6名接受疫苗治疗的患者中，有4位在25个月里都没有出现复发，另外两名患有正在恶化的黑色素瘤的参与者之后又接受了“免疫节点”（抗PD-1治疗），其肿瘤全面消退。

在另一篇论文中，德国约翰尼斯·古腾堡大学医学中心和BioNTch公司报告了首次应用于人体的一种以RNA为基础的个性化疫苗治疗方案，该疫苗攻击一类叫作“新抗原表位”的癌症抗原，共有13位黑色素瘤患者参与了这次试验。

团队称，疫苗增强了所有患者对抗体内特定肿瘤抗原的免疫力；在两名患者身上，出现了因为疫苗而产生的T细胞进入肿瘤的浸润现象。13名患者中，有8名在23个月里没有再出现肿瘤；两名患者在接受疫苗接种后出现客观应答（肿瘤缩小）；一名患者在接受疫苗的序贯治疗和抗PD-1治疗后肿瘤完全消退。

荷兰莱顿大学医学中心科学家在相应的新闻与观点文章中称，现在还需要有对照的、随机的、规模更大的二期临床试验，以证明这些疫苗对任何种类的癌症患者都有效。

如果二期临床试验继续获得成功，那么人类将很有可能彻底战胜癌症！！！

抗癌个性化疫苗的重大意义

癌症的治疗思路，听起来十分清晰简单，就是清除肿瘤细胞，同时保护健康细胞。然而想要做到这一点，科学家们已经是费尽了各种「心机」。

细胞因为发生了基因突变，出现不受控制地增殖分化，最终发展成为恶性肿瘤。在癌细胞表面存在着许多由突变基因编码的异常蛋白，按理说，这些异常蛋白应该被机体免疫系统及时识别，并引发免疫反应将癌细胞一举清除。

然而，由于肿瘤细胞发展迅速，极善伪装，而且不断突变，面对凶猛机智的肿瘤细胞，原本强大的免疫细胞也显得有些「力不从心」，甚至还会对一些肿瘤细胞「视而不见」。在肿瘤微环境中形成的免疫抑制，更是让免疫系统陷入「瘫痪」]。

虽然目前最前沿的免疫治疗疗法，能够改造对肿瘤细胞「不上心」的T细胞，使其重返战场，但是目前这种治疗方法也有着明显的缺陷和限制[5]。过度降低免疫应答门槛，自然会导致过度的免疫反应和各种炎症，而最受热捧的CAR-T技术目前也只对个别癌症的部分患者有效。

面对困局，也许应该另辟蹊径，以奇制胜。研究人员曾猜测，肿瘤细胞表面存在着各种突变基因编译的蛋白质，却无法引发免疫应答，原因可能是这些异常蛋白表达量不足以引发免疫反应。

Wu教授团队在论文中提到，为了创建个性化疫苗，研究人员对每位患者的肿瘤细胞和健康细胞的DNA进行了测序，以鉴定出肿瘤特异性突变，并确定相关的异常蛋白。然后，他们使用一种算法来分析和预测哪些异常蛋白可以更好地与MHC蛋白结合。

Wu教授团队个性化疫苗制备过程

UgurSahin团队个性化疫苗制备过程

在免疫应答过程中MHC蛋白参与抗原的识别和提呈。如果与MHC蛋白结合的抗原，能够被T细胞识别，则T细胞就会对含有这种抗原的任何细胞产生攻击。

在对患者手术切除肿瘤后，进行疫苗接种。令人惊喜的是，两个团队开发的疫苗，均激发了患者体内CD8+T细胞和CD4+T细胞的强烈应答！

UgurSahin团队疫苗接种前后核磁成像对比

疫苗和PD-1抑制剂结合（a,b阻断PD-1通路的免疫治疗，激活T细胞对肿瘤细胞的攻击，但有可能出现癌症复发；c,d疫苗治疗后，对于未消除的肿瘤或复发的情况，再结合PD-1抑制剂治疗，达到清除肿瘤的效果）

此次发表的两项研究，已经证实了这种方法的巨大潜力。听起来为每一位癌症患者分别开发个性化疫苗，似乎是一件十分麻烦的事情，但是现在一些大的制药公司已经开始了相关试验。实际上，这种疗法并不比目前的其它各种疗法更复杂，况且肿瘤疫苗疗法还更加安全有效。

而个性化疫苗是否适用于其它类型的癌症，如何与其它疗法更好地结合，这些问题也将会随着接下来一大波临床研究的开展，而得到解答。

文章内容来自：奇点网、休斯顿麦迪康医学咨询

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