导读：

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头颈部肿瘤

头颈部肿瘤（HeadandneckcancerHNCs）是指位于头颈部位，除了脑瘤以外的其他恶性肿瘤。较常见有口腔癌、鼻咽癌，另外还有口咽癌、下咽癌、喉癌、鼻窦癌、唾液腺癌以及甲状腺癌等。BNCT被认为是治疗头颈癌的有效方法。最近，kankaaranta等人报道了1例头颈癌患者的案例。患者查出7.4厘米的鼻内肿块，静脉注射mg/kgBPA进行BNCT治疗后，续接44Gy的IMRT照射，同时联合西妥昔单抗和顺铂。患者在6个月的随访中完全缓解，没有复发迹象，作者认为BNCT在头颈部肿瘤的治疗中是一种毒性适中的合理疗法。

Kankaaranta等人报道了年12月至年9月在芬兰进行的一项前瞻性I/II期试验，共有30名患者接受了BNCT治疗，均为不能手术的局部晚期头颈癌患者（NCT）。30例患者中，29例原发组织学为癌，1例诊断为肉瘤。这些患者之前都接受过手术治疗和放疗，中位剂量为60Gy，33%的患者同时接受化疗。在29名可评估患者中，76%患者对BNCT有反应，中位PFS是7.5个月，2年OS和PFS分别为30%和20%。治疗后急性3级副作用最常见的是黏膜炎（54%）、口腔疼（54%）和疲劳（32%）。

复发性头颈癌

Kato等人报道了BNCT治疗复发性头颈癌6例，同时应用BSH（5g）和BPA（mg/kg）联合热中子照射。BNCT后，肿瘤体积缩小，5例患者生活质量明显改善。Suzuki等人回顾京都大学年至年间接受BNCT治疗的局部复发或不能切除的头颈癌患者，单独BPA或BPA和BSH作为硼携带剂，62例患者中位随访18.7个月，中位生存期10.1个月，6个月总有效率58%，2年生存率24.2%。在另一项回顾性研究中，年至年间，芬兰对79例不能手术、局部复发的头颈部鳞状细胞癌患者进行了BNCT治疗。95%的患者曾接受过中位剂量为66Gy的放射治疗。BPA的剂量为–mg/kg，中子照射时间中位数为42min。39名患者接受2次BNCT，40名患者接受1次BNCT。两次BNCT治疗的患者与一次治疗的患者相比，反应有所改善。平均随访7.8年，2年无局部进展生存率为38%，2年生存率为21%。

Kato等报道日本年开展BNCT治疗复发性头颈癌26例，总体有效率为85%，生活质量有所改善。联合应用BSH和BPA，或单独使用BPA（或mg/kg）。治疗后平均生存期为13.6个月。最常见的副作用是黏膜炎和脱发。此外AiHara等报道了年10月-年9月之间BNCT治疗复发的鳞状细胞瘤（squamouscellcarcinomaSCC）10例，复发的非SCC7例（腺样囊性癌2例，腺癌1例，乳头状腺癌2例，黏液表皮样癌1例，未分化癌1例）和新发T4晚期非SCC3例（腺样囊性癌2例和腺泡细胞癌1例）。其中11例完全缓解，总缓解率90%。无严重急性或晚期毒性反应。

在芬兰，年至年，6例局部复发性鳞状细胞癌患者和3例喉癌患者接受了BNCT治疗。mg/kg-BPA给药2小时以上。在8例可供分析的患者中，有2例完全缓解，4例部分缓解。5例患者出现早期的3级以上的毒副作用，38%出现晚期的三级毒副作用，最常见的毒副作用是口腔炎和黏膜炎，中位肿瘤进展时间为6.6个月。

Haginomori等人报道了首例颞骨鳞状细胞癌患者，患者经过手术、放化疗后复发。患者接受两次BNCT治疗，时间间隔1个月，治疗剂量约为36.9gy-Eq。第一次治疗6个月后，没有肿瘤残留的迹象。

在我国台湾地区，研究人员利用新竹清华开放池反应堆（THOR）于年至年间开展了名为“在THOR应用硼中子俘获疗法治疗复发性头颈癌的I/II期临床试验”的首项临床试验。17例患者被招募至该研究，共有23个复发性头颈部肿瘤接受了高剂量光子照射。以L-硼苯丙氨酸的果糖复合物为硼载体，每例患者进行了间隔28天的2次分割BNCT治疗。结果其毒性可以耐受，虽然反应率高（12/17），但常见放射部位或附近区再次复发。为了获得更好的局部控制，年启动了另一项临床试验，名为“硼中子俘获疗法联合影像引导的调强放疗（image-guidedintensity-modulatedradiotherapy，IG-IMRT）治疗局部复发性头颈癌的I/II期临床试验”。按照之前的方案首先进行BNCT，并在BNCT后28天开始进行IG-IMRT。截至年5月，已有7例患者接受了这种治疗，相关毒性与之前两次使用BNCT时观察到的毒性相似。3例患者实现完全缓解，1年0S为56%。

肺癌

BNCT是弥漫型、不可切除的恶性胸膜间皮瘤的有效治疗手段。Suzuki等人报道了2例弥漫型胸膜肿瘤患者，恶性胸膜间皮瘤1例，恶性短梭形细胞瘤1例，滴注或mg/kg-BPA开展BNCT治疗。随访6个月，肿瘤稳定或消退，无患者出现3级急性或晚期毒性反应。这项研究证实BNCT治疗浅表性肺癌的可能性，但对于深部肿瘤，BNCT的治疗效果仍待探究。

乳腺癌

迄今为止，很少有研究探讨BNCT在乳腺癌领域的应用。基于相关临床数据，BNCT可能是治疗HER2过度表达的乳腺癌潜在方式。有研究提出，运用免疫脂质体（如曲妥珠单抗修饰的脂质体）作为硼携带剂，可以选择性地与表达HER2的癌细胞结合。此外，剂量分析显示BNCT对局部复发性乳腺癌具有治疗可能性。这些研究表明BNCT在乳腺癌领域的巨大潜力，但安全性和有效性有待进一步的临床验证。

BNCT被证明是骨肉瘤安全可行的新治疗方法。Futamura等人报道了1例复发性辐射诱导的枕骨肉瘤，患者为54岁日本女性，按照mg/KG剂量静脉注射BPA药物，患者在诊断检查时有严重行走障碍，BNCT治疗3周后，患者能够无辅助地稳定行走。在BNCT治疗过程中患者耐受性良好，无皮肤损伤。

恶性外周神经鞘瘤(MPNSTs)是一种罕见的高度侵袭性的软组织肿瘤，目前，MPNSTs尚无标准治疗方案，外科手术是唯一确定的有效治疗方法，但预后很差。日本学者报道BNCT治疗胸腔纵膈外周神经鞘膜瘤，患者是70岁日本女性，病灶位右锁骨上窝，手术后复发，化疗无效，接受BNCT治疗两次，2年内无复发。

黑色素瘤

黑色素瘤是由黑色素细胞异常过度增生引发的皮肤恶性肿瘤，其恶性程度高，易复发和转移，预后很差。阿根廷Menendez等人报告了年至年间7例接受BNCT治疗的黑色素瘤患者。按照14gm/㎡F-BPA剂量90分钟内注射，总有效率为69%，3级毒性率（溃疡）为30%。值得注意的是，该实验利用红外成像技术对两名受试者展开研究，记录皮肤和肿瘤温度的变化。研究人员发现主要的红斑反应发生在照射后第二周和第五周之间。

此外，医院开展了“BNCT对黑色素瘤患者的有效性和安全性临床试验”目标，招募自愿参与研究的患者30名（NCT）。研究者报道了年8月首例患者情况，该患者为53岁男性，7年前左足前掌呈黑色斑块，发展到足跟、掌中，无压痛，无红肿，经湘雅CT，医院MRI与组织病理学检查诊断为“浅表扩散型恶性黑色素瘤”。在该研究中，按照mg/kg剂量静脉注射BPA药物超过90分钟，利用蒙卡软件计算治疗剂量，中子照射20分钟。患者在BNCT后1周，仅出现轻度头皮屑，在4周时发展为2级皮炎。BNCT后9个月活检，25个月PET扫描，均未发现肿瘤。

乳腺外Paget病

尽管目前对生殖器区的黑色素瘤和乳腺外Paget病（extramammaryPaget’sdisease，EMPD）最常推荐的治疗方法是广泛性手术切除病变，但该方法侵害性极高并可导致功能性和性方面的问题。当扩大局部切除术不可行的情况下，迫切需要新的替代疗法。

京都大学报道了4例接受BNCT的生殖器恶性肿瘤患者。4例患者中包括1例外阴黑色素瘤（vulvarmelanoma，VM）和3例生殖器EMPD患者。他们于至年间在Kyoto大学研究堆接受了BPA作为硼携带剂的BNCT治疗。他们接受了介于治愈性肿瘤剂量和可耐受的皮肤/黏膜剂量之间的超热中子束照射。所有患者在BNCT治疗后均表现出相似的肿瘤和正常组织反应，并在6个月内达到完全缓解。最严重的正常组织反应前2个月内出现，随后逐渐减弱的中度皮肤糜烂，排尿困难或接触性疼痛持续2个月，完全解决需4个月。研究认为BNCT治疗VM和EMPD后局部肿瘤得到完全控制。BNCT是治疗生殖器区原发性VM和EMPD的一种有前景的方法。

儿童恶性脑肿瘤

BNCT还被认为是儿童恶性脑肿瘤的最佳治疗方法。在一个研究中，共有23例年龄在15岁以下的患者接受BNCT治疗，其中4例年龄在3岁以下。胶质母细胞瘤3例，间变性星形细胞瘤6例，原始神经外胚层肿瘤(primitiveneurotodermaltumour，PNET)7例，脑桥胶质瘤6例，间变性室管膜瘤1例。6例间变性星形细胞瘤和间变性室管膜瘤患者中有4例无复发迹象。GBM和PNET肿瘤患者均死于肿瘤扩散，无局部复发。脑桥胶质瘤患者死于肿瘤复发。研究认为BNCT适用于儿童恶性脑肿瘤。

总结

以上临床研究数据有力验证了BNCT在复发性及难治性恶性肿瘤应用上的有效性和安全性。

由于早期BNCT临床试验都是基于核反应堆进行的，受限较大，难以推广普及。随着中子源系统设备及含硼药物日本获批上市，加速器中子源在全球快速蓬勃发展，未来，基于加速器的BNCT技术将在各类恶性肿瘤的临床治疗上取得更大进步，以更好的治疗效果造福广大患者。